在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：克里斯汀·贝尔 威廉·杰克森·哈珀 贾米拉·贾米尔 达茜·卡尔登 曼尼·贾希尼托 特德·丹森 玛娅·鲁道夫 马克·埃文·杰克逊 杰森·曼楚克斯 布兰登·斯科特·琼斯 柯尔比·豪威尔-巴普蒂斯特 本杰明·克洛德雅克 玛莉贝丝·梦露 班巴德贾恩·班巴 嘉玛·威廉姆森 卢克·古尔丹 布拉德·莫里斯 乔希·西耶戈尔
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演员：杰瑞米·艾恩斯 弗朗索瓦·阿诺德 荷丽黛·格兰杰 琼妮·威利 洛特·弗贝克 西恩·哈里斯 托尔·林德哈特 吉娜·麦基 彼得·苏利文 科鲁姆·费奥瑞 大卫·丹席克 塞巴斯蒂安·德·索萨 彼得·斯戴宾斯 威廉·鲁尼 马蒂亚斯·瓦雷拉
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演员：扎恩·迈克拉农 凯欧瓦·高登 杰西卡·马滕 雷恩·威尔森 诺亚·艾默里奇 尤金·布雷弗·洛克 Deanna Allison Elva Guerra Rob Tepper Ryan de Quintal 杰拉尔丁·基姆斯 克里斯·西尔科克 Joe Manuel Gallegos Jr. Shawnee Pourier Stephen Conn
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