《铁齿铜牙纪晓岚2》由“科场奇案”、“书魂”、“元宝迷踪”、“都院内外”和“情债风流”五个单元故事组成。本剧集中纪晓岚（张国立饰）与和珅（王刚饰）之间的对抗愈演愈烈。“科场奇案”中和珅虚以招贤纳士为名，实则聚敛钱财，纪晓岚怒揭科场弊病。“书魂”中乾隆（张铁林饰）准备修订 《四库全书》，命纪晓岚为总纂官，招来和珅妒忌，暗插颜如玉（马伊琍饰）在其身边，伺机报复。“元宝迷踪”围绕齐家私吞国库银两展开。“都院内外”的正邪之争，及“情债风流”的英雄难过美人关更是看点不断。
蔡卓妍 吴慷仁 吴浩康 叶童 刘永 林德信 谈善言 何彦桦 太保 岑珈其 郭奕芯 张国强 王子仪
刘少君 吴秀兰 姚凤丝 张国强
梁朝伟 杨紫琼 王祖贤 林志颖 甄子丹 庹宗华 徐锦江 叶全真 李家鼎 张国柱
梁婉雯 傅小芸 周爱玲 陈孝贞 夏虹 陈孝岳 程子刚 宋本中 张国源 翁子忠
陈琦 寇振海 王刚 侯爽 张德晖
张隽溢 董博睿 朱天天 龙洁 邢瀚 丁一森 王刚 李渡
周杰伦 陈柏霖 陈楚河 蔡卓妍 曾志伟 黄渤 吴孟达 吴宗宪 王刚 闫妮 刘畊宏 李立群
王刚 王润身 吴代尧 Hsu Gou
张卫健 李冰冰 李小璐 苏有朋 林心如 严屹宽 王艳 张铁林 胡静 牛萌萌 杜玉明
李连杰 关之琳 甄子丹 莫少聪 姜大卫 熊欣欣 张铁林 任世官 梁日豪 何家驹 方保罗
陈昊宇 吴彦姝 彦希 朱圣祎 郑罗茜 张铁林
陈坤 张雨绮 林永健 尤勇智 张铁林 连凯 苏瑾 许还山 潘虹 刘劲 吴樾 卢杉 张恩齐 邹轩琦
张德高 周倩
秦俊杰 徐璐 陆毅 胡海锋 张芷溪 朱刚日尧 莫小奇 孙佺 丁勇岱 丁海峰 吴秀波 吴越 胡静 李乃文 吴刚 刘威葳 许亚军 钱泳辰 李建义 张凯丽 冯雷 高露 许文广 岳红 张可盈 赵樱子 谭凯 孙添垚
于毅 刘智扬 肖茵 岳丽娜 杨昆 倪虹洁 王纯
漆培鑫 潘欣懿 谢伊博
吴军 李菁菁 李颖 宋雨霏
张若昀 焦俊艳 李现 程枫 屈菁菁 钱波 李肆童 侯茗皓 王宏伟 曲毅勇 胡翔宇 鲍奇龙 孙崇琨 张建科 刘笑语 王闯 周红 王泽熹 郭海文 吴景峰 于群 刘丽娟 葛敬凡 韩冰 刘子赫 柳金芝 石涵 陈城 张桐 张晓蕾 李思潼 王家瑞 李丽峰 李宝珍 高家琦 刘轩羽 闻玉龙 马颖杰 葛苏仪 李栋栋 陈秋诗 胡乃青 潘垚 王靖宇 关佩男 殷亚泰 邓皓 宋学北 单宝云 高蕊 龙怀忠 于明加 姚姝君 李贺 蒋易 杨嘉华 贾凤柱 于春 郝文婷 姜尘
董洁 杜淳 何晟铭 邓萃雯 曹曦文 张嘉倪 高昊 张晨光 汤镇业 白珊 苏青
赵本山 狄龙 毕畅 贺树峰 王小利 刘小光 唐鉴军 宋晓峰 蔡维利 于月仙 马心怡 闫光明 唐娜
汤敏 陈靖可 吴迪飞 姬天语 王聪 王思洁 邹梓越 郭震
彭禺厶 倪美诗 林枫烨 何绍宏 吴翎薇 岳冬峰 于子宽 张勇民
郭赫轩 陈芷琰 吴彦坤
魏哲鸣 潘美烨 张舒沦 宋芳园 闪蓝桥 杨之楹 赵奂然
演员：张德高 周倩
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演员：秦俊杰 徐璐 陆毅 胡海锋 张芷溪 朱刚日尧 莫小奇 孙佺 丁勇岱 丁海峰 吴秀波 吴越 胡静 李乃文 吴刚 刘威葳 许亚军 钱泳辰 李建义 张凯丽 冯雷 高露 许文广 岳红 张可盈 赵樱子 谭凯 孙添垚
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演员：于毅 刘智扬 肖茵 岳丽娜 杨昆 倪虹洁 王纯
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